В центре сюжета — группа медиков, разгадывающих сложные случаи, чтобы вылечить пациента. Руководит ими доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость из-за последствий некогда пропущенного мышечного инфаркта в ноге. Как специалист, он невероятно одарён, однако в общении с людьми часто резок и циничен, предпочитая по возможности избегать прямых контактов. Постоянная физическая боль, с которой он живёт, лишь усиливает его колкий, неуступчивый характер. Со стороны его подход может казаться даже жестоким, но именно нестандартное мышление и почти безошибочная интуиция делают его блестящим врачом, вызывающим доверие коллег. Будучи инфекционистом, он мастерски распутывает самые запутанные медицинские головоломки, находя в этом особое удовлетворение. В идеальном мире Хаус ставил бы диагнозы, не покидая своего рабочего кабинета.
